根據(jù)CDE發(fā)布的化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南 （征求意見稿），許多藥廠開始考慮開展相應(yīng)品種的一致性評價，這無疑是一個需要從新思考和投入的過程。而于消費者而言，對于開展仿制藥一致性評價可以增強消費者與醫(yī)藥公司的相互信任，有效的替代原研藥，降低患者就醫(yī)成本，今天要解析的就是一致性評價技術(shù)要求中關(guān)于注射劑密封性測試的一些要求。

      首先在技術(shù)要求的工藝驗證部分中要求對于終端的滅菌藥品，至少進(jìn)行提交包裝密封性驗證，以及包材密封性驗證，且方法需經(jīng)適當(dāng)驗證。在傳統(tǒng)的密封性測試方法中，包含有氣泡法，染色法，而這兩種方法在美國藥典中都被歸類為概率性測試方法，而概率性測試方法并不是藥典的推薦方法，這是因為概率性測試方法包含有極大的不確定性因素，需要大量的樣品測試以及實驗方法改進(jìn)，且很難做出嚴(yán)格的驗證，比如氣泡或染色的方法都需要操作員進(jìn)行人眼觀測，而不同的操作員之間會存在不同的感官差異，這個差異是不可控的并會產(chǎn)生很大的結(jié)果差異，所以美國藥典推薦優(yōu)先使用確定性測試方法。通過大量文獻(xiàn)表明氣泡以及染色法可以驗證的密封性泄漏精度只有50微米，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過大部分微生物的侵入尺寸，對于無菌注射劑而言明顯精度不足。

   在技術(shù)要求的第八部分：穩(wěn)定性要求中要求穩(wěn)定性考察需要在初期和末期進(jìn)行無菌檢查，其他時間可以采用容器密封性替代，容器密封性可采用物理完整測試方法（例如壓力/真空衰減等）進(jìn)行檢測，并進(jìn)行方法學(xué)驗證。

   這里面的壓力/真空衰減法在美國藥典USP1207中就屬于確定性的推薦方法，因為它的方法精度以及重復(fù)性都可以通過驗證，也就是說這種方法可以判定完整性的好壞以及泄漏的尺寸大小，且實驗完全由設(shè)備完成，不存在人員操作誤差，而氣泡法和染色法更多的優(yōu)勢則在于可以觀測出完整性瑕疵出現(xiàn)的具體部位。

   無菌檢查的方式通常選取微生物侵入法，這種方法也屬于概率性測試法，因為不同菌種的尺寸不同，所以對于實驗條件的設(shè)計就顯得很重要，并且微生物侵入的前提條件是具備液體的流動，而泄漏不一定會產(chǎn)生液體流動，加之微生物侵入也需要操作員實現(xiàn)，將給結(jié)果帶來比較大的偏差，而時間上通常微生物侵入需要數(shù)周得到結(jié)果，而真空衰減法只需要幾秒鐘就可以得到結(jié)果，可以大大降低藥廠的工作強度。

   總的來說，筆者認(rèn)為，針對復(fù)雜的包裝系統(tǒng)，如預(yù)灌封或西林瓶，由于包裝系統(tǒng)由幾部分組成，加之不同的灌裝工藝，包裝系統(tǒng)的完整性風(fēng)險也不盡相同，而無論是微生物侵入或是其他物理性能的測試，都是在盡量起到一種量化的風(fēng)險把控。實際的泄漏問題通常更加復(fù)雜，仿制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)做的首先是效仿歐美的產(chǎn)品工藝以及測試工藝盡可能的在包材輔料層面也盡量做到一致。

   阿黛凱檢測技術(shù)有限公司，可提供各類無菌灌裝產(chǎn)品密封性以及驗證的測試咨詢，設(shè)備銷售等服務(wù)，如果您對仿制藥（注射劑）一致性評估密封性能部分有疑惑或者相關(guān)驗證問題，歡迎聯(lián)系我們進(jìn)行咨詢。